ARTICULO DEL MES DE FEBRERO DE 2023

Desarrollo y Validación de un Perfil Genómico para Omisión de Radioterapia Adyuvante en Cáncer de Mama: POLAR

Martin Sjöström, et al.

Múltiples ensayos clínicos fase III han demostrado el beneficio de radioterapia (RT) adyuvante posterior a mastectomía parcial en cáncer de mama invasivo en estadio temprano en términos de disminución de recurrencia locorregional (LRR), y actualmente se considera un estándar de tratamiento en pacientes sometidas a cirugía conservadora de la mama. En base a series más antiguas, se estima que hasta un 70% de estas mujeres no recurren localmente sin radioterapia adyuvante, y esta cifra podría ser mayor con el uso de terapias sistémicas más efectivas en las últimas décadas. Si bien existen factores clínicos asociados con menor riesgo de LRR (menor tamaño tumoral, mayor edad, receptores estrogénicos [ER] positivos, etcétera), aún no se ha logrado identificar un grupo de pacientes que podrían omitir la radioterapia adyuvante en este escenario. El interés en el uso de perfiles genómicos para la estratificación de riesgo en cáncer de mama ha crecido en los últimos años, y se han desarrollado múltiples herramientas validadas para determinar pronóstico y beneficio de algunas terapias. En línea con estos avances, este trabajo, publicado en Journal of Clinical Oncology en noviembre de 2023, tiene como objetivo identificar los biomarcadores predictores de LRR y desarrollar un ensayo genómico capaz de identificar pacientes de bajo riesgo candidatas a omisión de RT adyuvante.

Métodos

Este trabajo analiza dos ensayos randomizados de pacientes con cáncer de mama invasivo en estadios tempranos, sin enfermedad regional.

El estudio SweBCG91-RT reclutó 1178 pacientes con cáncer de mama estadios I-II, N0 y se aleatorizaron a dos grupos post-cirugía conservadora de mama (BCS): RT adyuvante y omisión de RT adyuvante. De esta cohorte, habían 597 muestras de pacientes sin tratamiento sistémico adyuvante y tumores ER+, HER2- con datos de expresión génica y seguimiento de LRR disponible. La cohorte de Princess Margaret fue un ensayo randomizado realizado en Canadá donde se aleatorizaron 769 mujeres >50 años con cáncer de mama T1-N2N0 a dos grupos: RT adyuvante u omisión de RT adyuvante post-BCS. Todas fueron tratadas con tamoxifeno. Habían datos de seguimiento de LRR y expresión génica disponibles para 132 muestras de tumores ER+, HER2-. Las muestras incluidas en el estudio se sometieron a análisis transcriptómico amplio (Affymetrix Human Exon 1.0 ST microarray). La muestras obtenidas del ensayo SweBCG91-RT se dividieron en una cohorte de entrenamiento (N=243) y otra de validación (N=243). Se entrenó un ensayo de 16 genes llamado “Profile for the Omission of Local Adjuvant Radiation” (POLAR) para predecir LRR utilizando un modelo de regresión lineal Elastic Net. Luego se validó POLAR en la cohorte de validación de SweBCG91-RT y la cohorte Princess Margaret (N=132).

Resultados

Pacientes calificadas como POLAR de bajo riesgo no sometidas a RT adyuvante tuvieron una tasa de LRR a 10 años de 6% y 7% en las cohortes de SweBCG91-RT y Princess Margaret, respectivamente. No se identificó beneficio significativo al agregar RT en este perfil de pacientes (HR 1.1, p=0.81 y HR 1.5, p=0.74 para cohortes SweBCG91-RT y Princess Margaret, respectivamente). Pacientes calificadas como POLAR de alto riesgo tuvieron menor riesgo de LRR con RT adyuvante (HR 0.0.0055, p=0.81 y HR 0.25, p=0.0038 para cohortes SweBCG91-RT y Princess Margaret, respectivamente).

Conclusiones

El ensayo genómico POLAR ha demostrado utilidad para identificar pacientes de bajo riesgo de LRR. Eventualmente, con un estudio de validación más grande, este ensayo podría utilizarse para la identificación de pacientes candidatas a omisión de RT adyuvante, disminuyendo el costo y la morbilidad del tratamiento de cáncer de mama en estadios tempranos.

Dra. Isidora King Mandel

Residente radioterapia

U. Diego Portales/IRAM