ARTICULO DEL MES DE ENERO DE 2023

Puntajes sistemáticamente más altos de ki67 en muestras de biopsia core comparadas con muestras excisionales en cáncer de mama: un estudio multioperador y multicéntrico.

Systematically higher Ki67 scores on core biopsy samples compared to corresponding resection specimen in breast cancer: a multi-operator and multi-institutional study

El estudio inmunohistoquímico con Ki67 (IHC Ki67) tiene potencial importancia clínica en cáncer de mama y ha mostrado mayor utilidad en grupos de pacientes T1-2, N0-1, receptores de estrógeno positivo (RE) y HER2 negativo, para identificar a aquellos pacientes que no se beneficiarían de quimioterapia adyuvante. Sin embargo, no ha sido adoptado de manera constante en la práctica clínica debido a la alta variabilidad entre patólogos y laboratorios. El Grupo de Trabajo Internacional de Ki67 en cáncer de mama (IKWG), publicó en el año 2011 recomendaciones para su aplicación. De acuerdo a éste, los factores que influyen en los resultados de la IHC Ki67 se pueden agrupar en preanalíticos (tipo de biopsia, manejo del tejido), analíticos (protocolos de IHC), interpretación y puntuación, y análisis de datos.

Los factores que más influyen en la variabilidad de la IHC Ki67 son el método de puntuación y el tipo de muestra, biopsia core (BC) o biopsia excisional (BE).

En este estudio se evalúa el uso de una plataforma de análisis digital de imágenes (DIA) con el fin de: (1) comparar los puntajes de Ki67 en muestras de BC y en muestras de BE de un mismo caso, y (2) evaluar diferencias en puntajes de Ki67 en cortes histológicos seriados.

Se evaluaron treinta casos de cáncer de mama RE positivo, 15 provenientes de UK y 15 de Japón. Se realizó tinción IHC Ki67 con anticuerpo monoclonal MIB-1 (DAKO UK, Cambridgeshire, UK) usando un sistema automatizado de tinción (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, EE. UU.)

Los cortes fueron evaluados por 17 patólogos de 15 países. Se utilizó la plataforma Aperio ScanScope XT con un aumento de 20x para digitalizar las láminas y para el análisis digital de las imágenes se utilizó la plataforma QuPath.

En este estudio, no se observó una diferencia significativa en el índice Ki67 evaluado en los cortes histológicos seriados.

Se observaron diferencias en los puntajes de Ki67 entre la BC y la BE. En general, fueron más altos en BC en comparación con las muestras de BE. Además, esta diferencia fue más pronunciada en tumores con mayor expresión de Ki67.

Una explicación de estos hallazgos sería la heterogeneidad tumoral.

Otra explicación serían los factores preanalíticos (tiempos más prolongados de fijación en BE en comparación con BC, la división celular persistente ocurre incluso en un ambiente hipóxico no fijado y la degradación del epítopo también ocurre con un tiempo prolongado de fijación).

Nuestros resultados son consistentes con resultados previos que muestran pobre a moderada concordancia entre BC y BE, aunque algunos estudios muestran puntajes más alto en BE, esta diferencia podría deberse a la falta de estandarización en la puntuación de Ki67.

Además, las diferencias entre instituciones también podrían deberse al uso de diferentes anticuerpos y a la aplicación de diferentes protocolos de manipulación/fijación de tejidos. Por lo tanto, nuestros hallazgos apoyan el consenso de que Ki67 debería idealmente realizarse en muestras de BC, porque minimiza muchos problemas de fijación ya que IHC Ki67 es más sensible que RE o HER2.

Dado que los factores preanalíticos son críticos en patología diagnóstica, el IKWG recomienda que en cáncer de mama las muestras para Ki67 sean procesadas de acuerdo a las guías ASCO/CAP.

Este trabajo sugiere realizar IHC Ki67 en BC, para minimizar los factores preanalíticos.

Por último, IKWG en la nueva actualización recomienda el uso clínico de IHC Ki67 en situaciones específicas, como en el caso de niveles muy bajos (<5) o índices de proliferación muy altos (>30), para disminuir necesidad de pruebas costosas de expresión génica.

Dra. Silvana Massaro Bertossi

Anatomía Patológica

Hospital Santiago Oriente Dr. Luis Tisné Brousse