Johnston S. et al, Ann Oncol 2025. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.005
Comentario escrito por Dr. José Antonio Sola, Oncólogo médico Clínica Alemana.
El autor ha recibido honorarios por actividades académicas de Laboratorio Adium, distribuidor de abemaciclib en Chile
Introducción
Abemaciclib es un inhibidor selectivo de quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (iCDK4/6) aprobado para el manejo en primera o segunda línea del cáncer de mama luminal metastásico. En el contexto adyuvante, su administración concomitante con endocrinoterapia (ET) en tumores luminales de alto riesgo ha demostrado una reducción sostenida del riesgo de recurrencia invasiva (HR 0,68 a 5 años). En esta actualización del estudio monarchE, se reportan los resultados de supervivencia global y se actualizan los datos de recurrencia tras una mediana de seguimiento de 6,3 años
Diseño
Ensayo aleatorizado, abierto, fase III, que evaluó la eficacia de añadir abemaciclib por 2 años a la ET estándar (A-ET) en pacientes con cáncer de mama temprano, HR positivo y HER2 negativo, con características de alto riesgo.
Se incluyeron 5637 pacientes, asignadas 1:1 a ET sola o A-ET. La cohorte 1 (91%) comprendió pacientes con ≥4 linfonodos comprometidos, o 1–3 ganglios positivos junto a tumor ≥5 cm o grado 3. La cohorte 2 incluyó casos con 1–3 ganglios positivos, tumor <5 cm y grado <3, pero con Ki-67 ≥20%
El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS). Los secundarios principales fueron la supervivencia libre de enfermedad a distancia (DRFS) y la supervivencia global (OS).
Resultados
Con una mediana de seguimiento de 76,2 meses, el tratamiento con abemaciclib + ET redujo el riesgo de muerte en un 15,8% frente a ET sola (HR 0,842; IC95% 0,722–0,981; p=0,027), alcanzando la significación estadística preespecificada. La supervivencia global a 7 años fue 86,8% vs 85,0% (diferencia absoluta 1,8%).
El beneficio en IDFS se mantiene con el tiempo: 83,1% vs 76,5% a 5 años y 77,4% vs 70,9% a 7 años (HR 0,734; IC95% 0,657–0,820). La DRFS mostró un beneficio absoluto de 5,1% (HR 0,746; IC95% 0,662–0,840; p<0,0001).
La mayoría de las muertes se atribuyeron a recurrencia del cáncer de mama; no hubo diferencias relevantes en mortalidad por toxicidades u otras causas. Entre las pacientes vivas, el porcentaje que convivía con enfermedad metastásica fue menor en el grupo A-ET (6,4% vs 9,4%)
En la cohorte 1, los resultados de OS, IDFS y DRFS fueron consistentes con los del análisis global (OS HR 0,835; IC95% 0,713–0,977), sin heterogeneidad relevante entre subgrupos por edad, tipo de ET o estado menopáusico. En la cohorte 2 (9% del total de pacientes), el tamaño muestral fue insuficiente para demostrar diferencias significativas.
No se observaron nuevas señales de toxicidad ni aumento de neoplasias secundarias durante el seguimiento prolongado. Las infecciones fueron el evento adverso grave más frecuente, y la incidencia de segundos primarios fue similar entre brazos.
Entre quienes desarrollaron enfermedad metastásica, las pacientes previamente tratadas con abemaciclib recibieron menos CDK4/6 inhibidores (30% vs 47%) y más quimioterapia de primera línea (33% vs 24%), especialmente en recurrencias tempranas (<12 meses tras completar la terapia).
Comentario
El beneficio en OS, aunque modesto en magnitud absoluta, representa el primer aumento significativo de supervivencia global en más de dos décadas en el escenario adyuvante HR+/HER2−, desde la introducción de los inhibidores de aromatasa. La separación temprana de las curvas de IDFS y DRFS, y la persistencia de este beneficio en el tiempo sugieren un posible efecto modificador de la historia natural de la enfermedad.
La ausencia de diferencias en mortalidad por toxicidad y la estabilidad de los resultados en todos los subgrupos respaldan la asociación de abemaciclib + ET como nuevo estándar de tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama luminal de alto riesgo.