Peter Schmid M.D et al. N Engl J Med 2024;391:1981-91. Publicado Nov 28, 2024
Introducción
El cáncer de mama triple negativo es más agresivo que otros subtipos de cáncer de mama y se asocia con un inicio más temprano, un mayor riesgo de recurrencias tempranas (principalmente a distancia) y una sobrevida global más corta a pesar del uso de quimioterapia sistémica con intención curativa.
El inhibidor de muerte programada 1 (PD-1), Pembrolizumab, está aprobado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en estadio temprano sobre la base de los resultados del ensayo de fase 3 KEYNOTE-522. En el primer análisis provisional demostró como resultado un aumento significativo en la respuesta patológica completa, de 13,6 puntos porcentuales.
Métodos
KEYNOTE-522 es un ensayo de fase 3, doble ciego, multicéntrico, randomizado y controlado con placebo en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio II o III no tratado previamente (T1c N1–2 o T2–4 N0–2; ECOG 0 ó 1) randomizados a recibir terapia neoadyuvante con cuatro ciclos de pembrolizumab (a una dosis de 200 mg) o placebo cada 3 semanas más paclitaxel y carboplatino, seguidos de cuatro ciclos de pembrolizumab o placebo más antraciclinas. Después de la cirugía definitiva, los pacientes recibieron pembrolizumab adyuvante o placebo (grupo control) cada 3 semanas por nueve ciclos adyuvantes. Los end-point primarios fueron la respuesta patológica completa y la sobrevida libre de eventos. La sobrevida global (SG) fue un end-point secundario.
Resultados:
La sobrevida libre de eventos (SLE) estimada a 5 años fue del 81,2% en el grupo de quimioterapia con pembrolizumab y del 72,2% en el grupo de quimioterapia con placebo. El primer evento más común en ambos grupos fue la recurrencia a distancia, con 9,8% en grupo experimental vs 14,4% en el grupo control.
En el análisis del subgrupo de SG realizado en la población sin respuesta patológica completa, habían fallecido a 5 años un 30,4% de pacientes en el grupo con pembrolizumab vs 39,3% en el grupo control.
La SG estimada a los 60 meses fue del 86,6 % en el grupo experimental, en comparación con el 81,7 % en el grupo placebo (P=0,002), con una diferencia a favor de 4,9 puntos porcentuales.
Discusión:
El KEYNOTE-522, sugiere que el pembrolizumab neoadyuvante más quimioterapia seguida de pembrolizumab adyuvante mejora significativamente la sobrevida global, en comparación con la quimioterapia estándar sola.
En esta actualización, se observa una reducción relativa del 35% en el riesgo de progresión de la enfermedad y mejoría en la SLE a 5 años de 9,0 puntos porcentuales mayor con la adición de pembrolizumab.
El beneficio con respecto a la sobrevida global se vio reflejado en ciertos subgrupos de pacientes, definidos según los factores de riesgo pronóstico, afectación de los ganglios linfáticos y tamaño tumoral, además éste beneficio se vio observado independientemente del estado de expresión de PD-L1 y de haber alcanzado respuesta patológica completa.
Estos resultados proporcionan más apoyo para adicionar la inmunoterapia a la quimioterapia estándar como tratamiento para cáncer de mama triple negativo en pacientes de alto riesgo con intención curativa.
Dra. Laura Mantilla Mendoza
Residente Cirugía Oncológica de Mama
Universidad del Desarrollo