ARTICULO DEL MES DE MARZO DE 2023

Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia: A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study

Matteo Lazzeroni, MD1 Matteo PuntonitD7 Aliana Guerrieri-Gonzaga, MSc'; Davide Serrano, MD'; Luca Boni, MD°; Tania Buttiron Webber, RN°; Marianna <, PhD%, Irene M. Briata, MSc*; Livia Giordano, MD°, Maria Digennaro, MO°; Laura Cortesi, MD°: Fabio Falcini, MD* (Patrizis Serra, PhD°; Franca Avino, MD1°; Francesco Millo, MD', Katia Cagossi, MD°, Elisa Gallerani, MD'*, Alessia De Simone, MD°, Anna Cariello, MD'5; Giuseppe Aprile, MDI; Maria Renne, MD1 Bernardo Bonanni, MDª: Andrea DeCensi, MD14,10

Introducción. El ensayo de fase III TAM-01 publicado el año 2019 concluyó que las dosis bajas de tamoxifeno 5 mg una vez al día durante 3 años en mujeres con neoplasia intraepitelial redujeron en un 52 % la recurrencia de cáncer de mama invasor o carcinoma ductal in situ (CDIS), sin eventos adversos adicionales sobre el placebo.

Esta actualización presenta los resultados de 10 años de seguimiento.

Este trabajo analiza dos ensayos randomizados de pacientes con cáncer de mama invasivo en estadios tempranos, sin enfermedad regional.

Métodos. En el ensayo original se asignaron al azar a 500 mujeres con algún tipo de neoplasia intraepitelial (hiperplasia ductal atípica, carcinoma lobular in situ [CLIS], o DCIS con receptores hormonales positivos o desconocido) a dos tratamientos doble ciego uno con dosis bajas de tamoxifeno y otro con placebo, después de la cirugía con o sin irradiación. El endpoint principal fue la incidencia de cáncer de mama invasor o DCIS.

Resultados. La población de TAM-01 incluía 500 mujeres (20 % de hiperplasia ductal atípica, 11 % de LCIS y 69 % de DCIS). La edad media (6SD) al inicio del tratamiento era de 54 6 9 años, y el 58 % de los participantes eran posmenopáusicas. Después de una mediana de seguimiento de 9,7 años (IQR, 8,3-10,9 años), se diagnosticaron 66 cánceres de mama (15 in situ; 51 invasivos): 25 en el grupo de tamoxifeno y 41 en el grupo de placebo (tasa anual por 1.000 personas-año, 11,3 con tamoxifeno v 19,5 con placebo; relación de riesgo [HR], 0,5 La mayoría de las recurrencias fueron invasivas (77%) e ipsilaterales (59%). En cuanto a la incidencia contralateral de cáncer de mama, hubo seis eventos en el brazo de tamoxifeno y 16 en el brazo de placebo (HR, 0,36; IC del 95 %, 0,14 a 0,92; P 5 .025). El número necesario para ser tratado para prevenir un caso de evento mamario con terapia con tamoxifeno fue de 22 en 5 años y 14 en 10 años. El beneficio se vio en todos los subgrupos de pacientes. Hubo una reducción significativa del 50 % de la recurrencia con tamoxifeno en la cohorte de DCIS, que representa el 70 % de la población total (HR, 0,50; IC del 95 %, 0,28 a 0,91; P 5,02). No se informó de ninguna diferencia entre grupos en la incidencia de eventos adversos graves durante el prolongado período de seguimiento.

Discusión. En el reporte inicial de 2019, se describe una reducción significativa del 52 % en el riesgo de recurrencia del cáncer de mama con una dosis diaria de 5 mg de tamoxifeno administrada durante 3 años. En esta actualización se publica que hubo una reducción duradera en la incidencia de cáncer de mama, que ilustra el beneficio de arrastre de tamoxifeno, incluso a una dosis baja, hasta al menos 7 años después de la interrupción del tratamiento, y a su vez está acompañado por un perfil de seguridad óptimo. Los síntomas menopáusicos reportados por las mujeres fueron casi los mismos en los dos brazos, a excepción de los bochornos (la frecuencia fue 1,5 veces mayor con el tamoxifeno comparado con el placebo). Sin embargo, el tamoxifeno en dosis estándar se asocia con al menos una duplicación de los síntomas vasomotores. No hubo un aumento en la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, a diferencia del triple aumento del riesgo reportado por el ensayo NSABP P-1 con tamoxifeno a dosis estándar. Del mismo modo, hubo sólo un cáncer de endometrio en estadio I en el brazo de tamoxifeno, con una tasa media de 0,45 por 1.000 años-persona, en comparación con 2,24 por 1.000 personas años de la dosis completa reportada en el ensayo NSABP P-1.

Conclusión. El tamoxifeno 5 mg una vez al día durante 3 años previene significativamente la recurrencia del cáncer de mama no invasivo después de 7 años de la interrupción del tratamiento sin eventos adversos a largo plazo.

Rodrigo González Cerda MV. MD.

Ginecólogo

Residente de Mastología

HCSBA