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ARTICULO DEL MES MAYO DE 2015 Print

Fluorouracil and dose-dense chemotherapy in adjuvant treatment of patients with early-stage breast cancer: an open-label, 2 × 2 factorial, randomised phase 3 trial

 

Dr Lucia Del Mastro, MD*, Prof Sabino De Placido, MD* , Paolo Bruzzi, MD , Michele De Laurentiis, MD , Corrado Boni, MD , Giovanna Cavazzini, MD , Antonio Durando, MD , Anna Turletti, MD , Cecilia Nisticò, MD , Enrichetta Valle, MD , Ornella Garrone, MD , Fabio Puglisi, MD , Filippo Montemurro, MD , Sandro Barni, MD , Andrea Ardizzoni, MD , Teresa Gamucci, MD , Giuseppe Colantuoni, MD , Mario Giuliano, MD , Adriano Gravina, MD , Paola Papaldo, MD , Claudia Bighin, MD , Giancarlo Bisagni, MD , Valeria Forestieri, MD , Francesco Cognetti, MD , for the Gruppo Italiano Mammella (GIM) investigators


Introducción: No se sabe si la adición de 5-fluoruracilo (5FU) al esquema antraciclina/ciclofosfamida/paclitaxel es beneficioso en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama ganglio (+). Tampoco existe clara evidencia que el uso de quimioterapia en dosis densa es mejor que a dosis habituales.

Métodos: Es un estudio fase 3 abierto con diseño factorial 2x2 realizado por el grupo GIM (Gruppo Italiano Mammella) en 81 centros italianos, incluyendo pacientes con cáncer de mama precoz, operables, con ganglio positivo. Fueron randomizados a 4 grupos: q3EC-P (4 ciclos de Epirrubicina 90mg/m2, Ciclofosfamida 600mg/m2 cada 3 semanas, y luego 4 ciclos de paclitaxel 175mg/m2 cada 3 semanas), q3FEC-P (igual al anterior, pero con adición de 5FU 600mg/m2), q2EC-P (EC-P cada 2 semanas) y q2FEC-P (FEC-P cada 2 semanas). Estos 2 últimos grupos, con quimioterapia dosis densa, recibieron pegfilgrastim posterior a cada ciclo. El outcome primario fue sobrevida libre de enfermedad (DFS).

Resultados: Entre los años 2003 a 2006 se reclutaron 2.091 pacientes, con una mediana de seguimiento de 7 años. 26% de los pacientes con EC-P cada 3 semanas, 29% de los pacientes con FEC-P cada 3 semanas, 22% de los pacientes con EC-P cada 2 semanas, y 23% de los pacientes con FEC-P cada 2 semanas tuvieron un evento de DFS.

En la comparación de dosis densas, DFS a 5 años fue 81% para los pacientes tratados cada 2 semanas, y 76% para pacientes tratados cada 3 semanas (p 0.004), con sobrevida global (OS) a 5 años de 94% y 89%, respectivamente (p 0.001).

Al comparar FEC-P vs EC-P, la DFS a 5 años fue 78% y 79% (NS), y la OS a 5 años 91% y 92% (NS).

Comparado con quimioterapia cada 3 semanas, administración cada 2 semanas se asoció a menor tasa de  neutropenia (por el uso de pegfilgrastim). Adición de 5FU se asoció a mayor tasa de neutropenia G3-4 (34.5% vs 24.2%).

Conclusiones: Este estudio de buena calidad muestra que en pacientes con cáncer de mama precoz ganglio (+), quimioterapia adyuvante dosis-densa mejora DFS, vs quimioterapia cada 3 semanas, no siendo la neutropenia un problema si se usa pegfilgrastim. La adición de 5FU a esquema EC-P no mejora DFS.

La principal limitación del estudio podría ser la administración de paclitaxel, ya que en el momento del reclutamiento no se conocía que paclitaxel semanal era más efectivo que cada 3 semanas. Otra limitación es que el diseño del estudio no permite saber si efecto beneficioso de la dosis densa es explicado por la primera parte ((F)EC) o la segunda parte (paclitaxel) de la quimioterapia.

Dr. Rodrigo Vásquez
Oncología Médica
Universidad de Chile

 

 
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