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ACTUALIZACIÓN DE LA GUÍA DE RECOMENDACIONES PARA LA PRUEBA DE HER2 EN CÁNCER DE MAMA DE LA SOCIEDAD AMERICANA DE ONCOLOGÍA CLÍNICA Y EL COLEGIO AMERICANO DE PATÓLOGOS (ASCO/CAP)

ASCO / CAP convoca a un Comité de actualización que incluye a los co autores de la Guía 2007 para realizar una revisión sistemática de la literatura y actualizar las recomendaciones para un óptimo testeo de HER2.

Resumen:

El comité recomienda que el estado de HER2 (HER2 negativo o positivo) sea determinado en todos los c ánceres invasores (estadios precoces o recurrencias) sobre la base de uno o más tests (inmunohistoquímica o hibridación in situ) de HER2 (positivo, equívoco o negativo). Se define como HER2 positivo cuando (examinando área de tumor que tenga >10% de célula s neoplásicas contiguas y homogéneas) haya evidencia de sobreexpresión de proteína (inmunohistoquímica) o amplificación del gen (número de copias de HER2 o proporción HER2/CEP17 por hibridación in situ contando al menos 20 células dentro del área). Si los resultados son equívocos (no concluyentes) debe hacerse otro test alternativo (inmunohistoquímica o ISH).

Se debe repetir el test si los resultados son discordantes con los hallazgos histológicos. Los laboratorios deben demostrar alta concordancia con un t est validado de HER2 y debe ser hecho en laboratorios acreditados por la CAP u otra entidad acreditadora que demuestren altos estándares de calidad.

Recomendaciones:

  • Asegurar que se haga el test en al menos una muestra de tumor (estadio precoz o metástasi s), con inmunohistoquímica, IHQ (sobreexpresión de la proteína) o con hibridación in situ, ISH (sobreexpresión del gen) usando una prueba validada de HER2.

  • Las Guías ASCO/CAP recomiendan utilizar una prueba aprobada por la FDA. Si se utilizan técnicas de I SH con campo de luz debe hacerse una validación inicial comparándola con una prueba de FISH aprobada por la FDA

  • Se informa como resultado para test de HER2 POSITIVO con (a) IHQ 3+ o (b) ISH positivo usando un ISH de una señal o del doble señal. Se asume q ue no se observa discordancia histopatológica.

  • Se informa como resultado para test de HER2 EQUIVOCO con (a) IHQ 2+ o (b) ISH equívoco y se realiza el test alternativo en la misma muestra (a menos que se tengan dudas acerca del espécimen).

  • Se informa como resultado HER2 NEGATIVO si un test (o todos los tests) hechos en un espécimen tumoral muestran: (a) IHQ 1+ ó 0 ó (b) ISH negativo, asumiendo que no hay discordancia histopatológica.

  • El resultado indeterminado es cuando no se puede informar como positivo, n egativo o equívoco en uno o ambos tests (IHQ o ISH) por ejemplo por manipulación inadecuada de la muestra, artefactos que dificultan la interpretación o falla analítica. Se debe recomendar una nueva muestra si es posible.

  • El patólogo debe asegurarse que si gue las recomendaciones de la Guía para interpretar e informar el test de HER2.

  • Debe asegurarse que la muestra sigue las recomendaciones especificadas para la etapa pre analítica.

  • Se debe asegurar que el laboratorio cumple con los estándares de la calidad para la acreditación de la CAP o autoridad equivalente, que realiza y cumple con tests de proficiencia externa.

  • Si existe aparente discordancia histopatológica con el resultado del test, el patólogo debe considerar hacer un test adicional de HER2

Se reco mienda realizar el test en tumores infiltrantes primarios, recurrencias y tumores metastásicos.

Si está disponible se recomienda hacer el test en la biopsia core en una paciente recientemente diagnosticada de cáncer de mama. Si es claramente positivo o neg ativo, no se necesita repetir el test.

Si el test es negativo y hay discordancia histopatológica o si la manipulación de la muestra es distinta a las de las recomendaciones, realizar la prueba en un bloque del espécimen quirúrgico. Si resulta positivo, no hay que hacer más pruebas. Sin embargo, si resulta negativo y persisten las dudas con este resultado, se recomienda repetir el test en otro bloque del tumor. Si las tres pruebas resultan negativas, no se necesita hacer otros tests.

Idealmente el patólogo q ue realiza el estudio histopatológico del tumor debe determinar cuál es la prueba óptima (IHQ o ISH) para determinar el estado

Reporte de resultados:

1.- POSITIVO:

  • IHQ 3+: tinción de membrana circunferencial completa, intensa observada en una población homogénea y contigua, en >10% de células de tumor invasor. Fácilmente observable con aumento menor.

  • ISH positivo:

    • HER2/CEP17 >2.0 con un número promedio de copias de HER2 >4.0 señales por célula.

    • HER2/CEP17 >2.0 con un número promedio de copia s de HER2<4.0 señales por célula.

    • HER2/CEP17 <2.0 con un número promedio de copias de HER2>6.0 señales por célula

2.- EQUÍVOCO: hacer otro test alternativo (misma muestra) o usar nuevo espécimen con el mismo test u otro alternativo:

  • IHQ 2+: tinción circ unferencial de membrana que es incompleta y/o débil/moderada en >10% de las células invasoras o tinción de membrana completa y circunferencial que es intensa en <10% de las células invasoras.

  • ISH equívoco: HER2/CEP17 <2.0 con un número promedio de copias de HER2>4.0 y <6.0 señales por célula

3) NEGATIVO: en un test o ambos tests.

  • IHQ 1+: tinción de membrana incompleta que es débil/apenas perceptible en >10% de las células invasoras.
  • IHQ 0: no se observa tinción o la tinción de membrana es incompleta o débil/apenas perceptible en <10% de las células invasoras.
  • ISH negativo: HER2/CEP17 <2.0 con un número promedio de copias de HER2<4.0 señales por célula

4) INDETERMINADO: cuando no se puede informar negativo, positivo o equívoco en uno o ambos tests por las siguientes condiciones:

  • Inadecuada manipulación de la muestra.

  • Artefactos que dificultan la interpretación.

  • Fallas analíticas del test.

Se requiere solicitar otra muestra para determinar el estado de HER2

Características histopatológicas q ue son sugerentes de un test de HER2 discordante:

1) Resultado del test inicial de HER2 en una biopsia core NEGATIVO en uno de los siguientes casos:

  • Carcinoma de alto grado (grado 3).

  • Poca cantidad de tumor invasor en la biopsia core.

  • El espé cimen de la resección quirúrgica contiene áreas de tumor de alto grado que es morfológicamente distinto a lo que se había diagnosticado en la biopsia core inicial.

  • HER2 equívoco hecho con inmunohistoquímica e ISH en biopsia core.

  • Dudas acerca de la manipulación de la biopsia core (tiempos de isquemia prolongados, período de fijación muy corto, otro fijador distinto a la formalina 10% neutra bufferada) o test en que se sospeche falso negativo

Debe hacerse un nuevo test de HER2 en la muestra de excisión quirúrgica.

2) Resultado del test inicial de HER2 en una biopsia core de un carcinoma de bajo grado, POSITIVO en los siguientes casos:

  • Carcinoma ductal infiltrante grado 1 o carcinoma lobulillar, con RE y RP positivos.

  • Carcinoma tubular puro

  • Carcinoma mucinoso puro

  • Carcinoma cribiforme puro

  • Carcinoma adenoideo quístico puro.

Debe hacerse un nuevo test de HER2

 

Dra. Valeria Cornejo Hospital Clínico San Borja Arriarán
Dra. Fancy Gaete Hospital Luis Tisné
Dra. Leonor Moyano Hospital Clínico Universidad de Chile

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